合江投資于2021年9月投資的上海谷森醫藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“谷森醫藥”）迎來(lái)又一喜訊，抗新冠創(chuàng )新藥3CLpro抑制劑，GS-00202以SARS-CoV-2病毒的3CL蛋白酶（3CL^pro）為靶點(diǎn)，目前已經(jīng)提交IND申請，即將進(jìn)入臨床階段。

上海谷森醫藥有限公司是以高端制劑，特別是以新一代高效吸入劑-吸入軟霧劑技術(shù)產(chǎn)品為核心，以歐美國際化開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展為目標，聯(lián)合北大、復旦、中科院上海藥物所和沈陽(yáng)藥科大學(xué)等研發(fā)平臺資源，創(chuàng )建和打造本領(lǐng)域國內一流、國際領(lǐng)先的研發(fā)團隊和研發(fā)/產(chǎn)業(yè)化基地，以及“產(chǎn)學(xué)研”生態(tài)鏈。同時(shí)為國內外高端制劑/吸入劑行業(yè)提供技術(shù)產(chǎn)品解決方案，為廣大病患提供高質(zhì)量負擔得起的藥品，把我國高端制劑提升到世界領(lǐng)先水平。

谷森醫藥抗新冠創(chuàng )新藥3CL蛋白酶抑制劑申報臨床，布局全球市場(chǎng)

新冠疫情進(jìn)入第三年，左右全球疫情走勢的主導病毒株從Delta變異為Omicron，再到逃逸能力更強、更易反復感染的BA.4/BA.5毒株，傳播力已經(jīng)擴大數倍。截至2022年7月30日，全球新冠感染確診人數已經(jīng)超過(guò)5.75億人。

當前，全球主流的新冠治療抗病毒藥物主要分為小分子藥和中和抗體兩大類(lèi)。由于中和抗體藥物在對抗新冠變異毒株方面頗顯頹勢，關(guān)注度越來(lái)越低，人們更多寄希望于通過(guò)小分子新冠藥物的持續迭代，來(lái)實(shí)現新冠肺炎當流行感冒醫治的愿景。

自2020年以來(lái)，谷森醫藥針對新冠病毒肺炎的流行爆發(fā)，積極布局和開(kāi)發(fā)抗新冠創(chuàng )新藥物。其中，GS-00202以SARS-CoV-2病毒的3CL蛋白酶（3CLpro）為靶點(diǎn)，目前已經(jīng)提交IND申請，即將進(jìn)入臨床階段。

藥效與輝瑞Nirmatrelvir相當，藥動(dòng)學(xué)特質(zhì)更優(yōu)

3CLpro是冠狀病毒復制所必須的酶，主要作用于病毒進(jìn)入宿主細胞后的初始復制階段，抑制3CLpro蛋白酶的活性，相當于從源頭阻止病毒復制。

其次，3CLpro切割位點(diǎn)在冠狀病毒屬“高度保守”，非藥物誘導突變的自然突變不太可能發(fā)生，也就是說(shuō)不同的冠狀病毒，該蛋白酶類(lèi)似。因此，同一款3CL蛋白酶抑制劑對不同的新冠病毒基本都是適用的，具有廣譜性。

同時(shí)，由于3CLpro沒(méi)有報道過(guò)人類(lèi)同源物，3CLpro抑制劑理論上對人蛋白酶抑制作用會(huì )更小，從而降低副作用風(fēng)險，安全性更高。

3CLpro抑制劑以其抗新冠病毒高度有效性和最佳的選擇性?xún)?yōu)勢，從眾多抗新冠藥物靶點(diǎn)中脫穎而出，成為小分子新藥最優(yōu)靶點(diǎn)，其中輝瑞Nirmatrelvir（Paxlovid）是該靶點(diǎn)第一個(gè)上市也是迄今為止最成功的新冠藥物，2022年Q2銷(xiāo)售達到81億美元。

早在2021年，谷森醫藥從多個(gè)潛在靶點(diǎn)及化合物中進(jìn)行篩選后，最后選擇3CLpro靶點(diǎn)，并經(jīng)過(guò)新化合物設計合成和篩選后，開(kāi)發(fā)出抗新冠候選藥物GS-00202。

GS-00202為Nirmatrelvir的氘代藥物，在藥效相當基礎上，實(shí)現了更佳的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)。

藥效學(xué)研究表明，針對Omicron株，GS-00202的體外（細胞）抗病毒活性EC50為0.11μM，小鼠體內藥效學(xué)和存活率，均與Nirmatrelvir相當。藥動(dòng)學(xué)研究表明，相比Nirmatrelvir，大鼠單次灌胃給藥后，GS-00202體內暴露(AUC0-∞)提高至2倍；犬單次灌胃給藥后，其體內暴露(AUC0-∞)提高至1.4倍。兩者組織分布大體相同，代謝途徑和代謝物、排泄情況兩者基本相似。毒理學(xué)研究表明，以大鼠和犬模型，高中低劑量單次和重復給藥未見(jiàn)明顯毒性反應，也無(wú)遺傳毒性和生殖毒性。完整的非臨床研究表明，GS-00202和Nirmatrelvir藥效和安全性相當，但是GS-00202具有更佳的藥動(dòng)學(xué)特質(zhì)。

在完成完整藥學(xué)和非臨床研究（藥理毒理）基礎上，公司通過(guò)抗新冠藥物快速通道，滾動(dòng)提交了IND。全球（包括歐美和WHO）的IND申報也在加速進(jìn)行中。預計在2022年內，公司將推進(jìn)并完成臨床I期，充分利用氘代藥物研發(fā)風(fēng)險低、進(jìn)度快、確定性和成功率高等優(yōu)勢，直接進(jìn)入國際化多中心的臨床試驗II-III期。

創(chuàng )新氘代合成工藝，拓展國際市場(chǎng)

GS-00202的藥學(xué)開(kāi)發(fā)也取得多項突破，原料藥的創(chuàng )新氘代合成工藝，完全實(shí)現了高氘豐度、工藝穩定可控、成本合理等優(yōu)勢。在2022年下半年，實(shí)現規?；a(chǎn)（50kg/批）。同時(shí)，制劑規?；a(chǎn)工藝高效穩定、質(zhì)量可控，完全滿(mǎn)足非臨床、臨床和商業(yè)化的需求。

公司積極拓展國際市場(chǎng)，已經(jīng)和符合歐美cGMP生產(chǎn)質(zhì)量體系的原料藥和制劑CDMO公司建立了戰略合作關(guān)系，支持GS-00202的產(chǎn)業(yè)化和國際化。

谷森醫藥極其重視GS-00202的知識產(chǎn)權保護和布局，具備完整自主知識產(chǎn)權。

在核心專(zhuān)利方面，針對GS-00202全新的分子結構，公司于2021年10月已申請化合物發(fā)明專(zhuān)利《新型氘代氰基類(lèi)化合物、其制備方法、組合物及應用》（CN20211123470**），其后又完成了申請晶型專(zhuān)利《氘代奈瑪特韋晶型I及其制備方法》（CN20221026574**），同時(shí)已申請包括合成工藝專(zhuān)利《一種氘代醫藥中間體的制備方法》（CN20221005740**）、制劑專(zhuān)利《一種藥物組合物及其抗病毒用途》（CN20221005908**）、用途專(zhuān)利《一種具有協(xié)同增效的藥物組合物及其抗病毒用途》（CN20221013442**）等全方位的專(zhuān)利保護。

高傳染性?shī)W密克戎變異株BA.4/BA.5正在全球蔓延，新冠病毒或將與人類(lèi)長(cháng)期共存，新型高效的抗新冠藥物有著(zhù)巨大的臨床需求。

GS-00202在3CLpro抑制劑藥物研發(fā)進(jìn)度方面處于第一梯隊。GS-00202將進(jìn)行頭對頭和雙盲III期臨床試驗，成為可以和輝瑞Nirmatrelvir的有效性和安全性相當的3CLpro抑制劑新藥，避免其他新冠藥物的遺傳和生殖等毒性。

谷森醫藥是一家專(zhuān)注呼吸系統疾病藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的生物醫藥創(chuàng )新企業(yè)。

自2017年成立以來(lái)，短短五年多時(shí)間，谷森醫藥憑借高端制劑、給藥技術(shù)、軟霧劑技術(shù)平臺和產(chǎn)品快速脫穎而出，成為國內唯一獲得吸入軟霧劑國家十三五新藥“重大專(zhuān)項”的企業(yè)，已躍居中國吸入劑相關(guān)領(lǐng)域領(lǐng)先的頭部企業(yè)行列。

谷森醫藥以吸入劑領(lǐng)域的高端劑型-吸入噴霧（軟霧）劑為給藥平臺，已開(kāi)發(fā)一系列重磅首仿藥、創(chuàng )新藥產(chǎn)品管線(xiàn)，用于傳統呼吸疾病COPD、哮喘治療，已先后完成兩款吸入軟霧劑首仿藥歐盟上市申請和兩款吸入軟霧劑創(chuàng )新藥的中國IND申請，其首仿藥美國FDA上市申請正在進(jìn)行中。

針對奧密克戎變異株高傳播致病特點(diǎn)，谷森醫藥憑借其治療呼吸系統疾病的先進(jìn)吸入噴霧給藥平臺，正在加速開(kāi)發(fā)GS-00202吸入噴霧劑，以滿(mǎn)足阻止或降低病毒傳播的巨大臨床需求，對抗擊疫情具有重大戰略性意義。